Revista Nature
A pesar del tremendo éxito de los programas de vacunación en todo el mundo, muchas personas aún se enferman y algunas mueren a causa del COVID-19. Es probable que el COVID-19 se convierta en un problema estacional en los próximos años. Para aquellos que se enferman, los medicamentos antivirales disponibles actualmente son específicos para el virus y deben administrarse dentro de un período de cinco días desde el inicio de la infección (la fase viral), que es fácil pasar por alto a menos que los pacientes busquen atención temprana y tengan una respuesta rápida. Si la infección empeora y provoca inflamación pulmonar, actualmente hay poco disponible para evitar que este grupo de pacientes en riesgo se deteriore hasta el punto en que requieran ventilación mecánica en una unidad de cuidados intensivos.
Según la publicación de Revista Nature, el laboratorio Laurent Pharmaceuticals está desarrollando un antiviral oral (LAU-7b) que se administra una vez al día y es ampliamente efectivo para el tratamiento de pacientes con COVID-19, con aplicabilidad desde la infección temprana hasta la enfermedad grave.
LAU-7b es una nueva entidad química basada en fenretinida, un fármaco de molécula pequeña que actúa contra el virus SARS-CoV-2 de varias formas, todas ellas relacionadas con la modulación de los lípidos de membrana. LAU-7b aumenta la proporción de ácidos grasos saturados en la membrana celular y disminuye la fluidez de la membrana. Esto dificulta que el SARS-CoV-2, un virus encapsulado en lípidos, ingrese a las células huésped. También promueve la activación de la vía del ácido docosahexaenoico (DHA), que desempeña un papel en la resolución de las respuestas inflamatorias impulsadas por la vía del ácido araquidónico (AA), ayudando a prevenir las respuestas hiperinflamatorias que caracterizan a los enfermos más graves de COVID-19. 19 pacientes.
¿Por qué este medicamento es para COVID-19?
En comparación con los medicamentos existentes para COVID-19, LAU-7b tiene una serie de ventajas. Principalmente, está dirigido al huésped en lugar de ser específico del virus, puede usarse contra diferentes variantes de SARS-CoV-2, brindando una amplia eficacia contra todas las cepas, como se demostró in vitro contra múltiples cepas de SARS-CoV-2 y MERS- CoV. Y a diferencia de otros antivirales que se dirigen a la replicación viral y la infección, LAU-7b también promueve la resolución de la respuesta inmunitaria desregulada que es la característica central del COVID-19 de moderado a grave.
En los resultados preliminares del ensayo clínico de fase 2/3 en pacientes hospitalizados con COVID-19 de moderado a grave, este antiviral administrado diariamente durante 14 días resultó en una reducción del 100 % del riesgo de progreso de la enfermedad y de pasar a ventilación mecánica o muerte a los 60 días. Ninguno de los 76 pacientes requirió ventilación mecánica o murió, mientras que 5 pacientes en el brazo de placebo tuvieron que recibir ventiladores y 4 murieron. Estos resultados llevaron a una reunión positiva con la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y desencadenaron la etapa de confirmación de la fase 3 del ensayo. “LAU-7b tiene el potencial de convertirse en la píldora oral pan-coronavirus de próxima generación, por lo que este virus nunca más nos tomará por sorpresa”, dijo Radu Pislariu, director ejecutivo y presidente de Laurent Pharmaceuticals.
Más allá del COVID-19
Los efectos de modulación de lípidos de LAU-7b también podrían ser un tratamiento eficaz contra otros virus que, como el SARS-CoV-2, están encapsulados en lípidos, como lo demuestran los primeros datos preclínicos del uso de fenretinida contra el VIH, el virus de la hepatitis C y los virus del Zika y del dengue.
Mientras tanto, la compañía también está investigando LAU-7b como tratamiento para la inflamación pulmonar hiperactiva en la fibrosis quística (FQ), una enfermedad en la que los pacientes tienen un desequilibrio innato de lípidos en la membrana debido a un defecto genético. Al corregir el desequilibrio desencadena la resolución de la inflamación, que es el mecanismo natural que mantiene la inflamación bajo control sin inducir la supresión inmunológica. Al actuar sobre ciertos esfingolípidos de la membrana, también se ha demostrado que LAU-7b aumenta el confinamiento de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés) en balsas lipídicas, lo que resulta en la estabilización de la CFTR en la superficie celular, en respuesta al estrés celular creado por enfermedades crónicas. LAU-7b completó recientemente un ensayo clínico de fase 2 en pacientes adultos con FQ que recibió el apoyo de la Fundación de Fibrosis Quística de Estados Unidos.