El estudio duró 15 años, y fue realizado por los médicos argentinos Mariela Gerde, María Ercilia Ibarra, Carolina Heer, Romina Álvarez, Juan Carlos Balparda y Ernesto Beruti, del servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Universitario Austral; Fernando Rubinstein, médico estadístico; y Catalina Fernández Suárez, graduada de la carrera de Medicina de la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral, de la cual son profesores, a su vez, los médicos Gerde, Balparda y Beruti. Carolina Heer, por su parte, es docente colaboradora de la misma Facultad. Demostraron que las mujeres que padecían Síndrome Antifosfolipídico Obstétrico -un tipo de trombofilia- podían tener un 35% más de posibilidades de que sus bebés nacieran vivos si se aplicaba hidroxicloroquina a su tratamiento. Los resultados surgen de haber comparado el abordaje clásico de la enfermedad y un tratamiento en el que se incorporó la hidroxicloroquina.
Desde Salud & Ciencia hablamos con la Dra. Mariela Gerde sobre el equipo de investigación, el tiempo de desarrollo de este estudio, y el logro de haber publicado estos resultados esperanzadores.
Para empezar y recordar, ¿Qué es la trombofilia?
- Significa predisposición a la trombosis, puede ser hereditaria o adquirida, dentro de las adquiridas, la más conocida es el síndrome antifosfolipídico y es la que más se relaciona con complicaciones obstétricas. Cuando una mujer tiene una trombofilia adquirida se generan coágulos en los vasos de la placenta, si se tapan todos los vasos de la placenta al bebé no le llega irrigación y se muere, si se tapan algunos vasos de la placenta y quedan otros permeables, puede ser un bebé que crece poco o la mamá tiene presión alta durante el embarazo (preclamcia); todas esas complicaciones obstétricas, como la pérdida recurrente de embarazos, o la muerte fetal, se asocian con la trombofilia.
¿Cuánto hace que vienen trabajando desde el equipo de investigación?
- Desde hace 17 años, en el Hospital Austral, creamos la sección de trombofilia y embarazo. La trombofilia es poco frecuente, está presente en el 15% de la población pero es muy agresiva, entonces la paciente que tiene una trombofilia tiene 80% de posibilidades de tener una complicación obstétrica sin tratamiento, y con tratamiento convencional que es aspirina y heparina tiene 90% de posibilidades de que todo su proceso obstétrico funcione bien; cambia radicalmente el pronóstico con tratamiento clásico.
¿Que descubrieron en estos años de estudio?
- Lo que nosotros vimos a lo largo de estos años, donde hemos tratado 2500 pacientes, es que habían un 20 o 30% de esas pacientes que a pesar del tratamiento convencional volvían a tener una complicación y la verdad es que esa es una situación muy frustrante para las pacientes y para el médico, también. Hasta ese momento no se sabía bien cuál era el mejor tratamiento para estos casos.
¿Qué lograron con la hidroxicloroquina?
- Desde hace muchos años empezamos a usar la hidroxicloroquina, que es un inmuno-modulador, un antiinflamatorio, que se usa hace más de 100 años en los pacientes con lupus y otras enfermedades autoinmunes, se publicaron algunos trabajos en animales y en pacientes con lupus. Lo que nosotros hicimos fue agregarles hidroxicloroquina a las pacientes que habían tenido complicaciones y a otras pacientes les volvimos a dar aspirina y heparina. El trabajo tardó 15 años hasta que reunimos un número importante de pacientes, íbamos presentando resultados preliminares en congresos internacionales, hasta que llegamos a reunir 101 pacientes. Lo que vimos es que cuando agregamos hidroxicloroquina a ese grupo les mejoró 35% la tasa de nacidos vivos, mejoró muchísimo con respecto al tratamiento convencional.
- En la comunidad científica hace mucho tiempo que se viene hablando de hidroxicloroquina, se publicaron trabajos en animales, pero el nuestro fue el primer trabajo hecho con pacientes con síndrome antifosfolipídico embarazadas refractarias al tratamiento clásico, es decir que rechazaban el tratamiento clásico, esa es la novedad.
¿Cómo se aplica?
- Es una medicación que se toma vía oral, es muy sencilla de administrar, casi no tiene efectos adversos, los únicos efectos adversos descriptos en pacientes que lo toman de por vida (más de 10 años), en el 0,1% de esa población y de manera muy infrecuente, fue una retinopatía. Por eso se realizan estudios como fondo de ojos para conocer si tienen un campo de visión normal. No hay efectos de malformación en los bebes, e incluso está aprobada por estándares internacionales tanto para el embarazo como para la lactancia, es una droga categoría B como la aspirina.
¿Qué pasa con la posibilidad de volver a buscar un bebé?
- Toda mujer con alguna complicación obstétrica debe consultar con su obstetra antes de volver a buscar un embarazo, porque si tiene una trombofilia y no hace un tratamiento tiene muchísimas posibilidades de volver a padecer un aborto o muerte fetal más avanzada. Con el tratamiento clásico de aspirina y heparina, en general, tienen muy buen pronóstico, excelente pronostico, pero como todo en medicina nada es 100% efectivo.
¿Cómo se conjuga el tratamiento convencional con este nuevo?
- Hay que dejar algo en claro, en mujeres con síndrome antifosfolipídico refractario al tratamiento clásico, quiere decir que no responden a ese tratamiento convencional, que son pacientes de alto riesgo; la hidroxicloroquina es una combinación que se le agrega a estas pacientes. El tratamiento inicial es aspirina y heparina, luego se agrega la hidroxicloroquuna de acuerdo a la paciente.
¿Cómo se combinó la vacunación contra Covid en pacientes con trombofilia?
- En principio hay que decir que el riesgo de trombosis por Covid es mucho más alto que el que genera cualquier vacuna, el riesgo de tener una trombosis al padecer Covid es del 7%, porque el Covid es trombogénico, aumenta el riesgo de trombosis. Dentro de las vacunas, la que más publicó efectos adversos de trombosis es la de AstaZeneca que de todas maneras es muchísimo más bajo que el riesgo que da el Covid. En esta vacuna es de 0,0007% es bajísimo, pero es más alto que el resto de las vacunas.
Entonces nosotros a las pacientes con trombofilia les recomendamos, en principio no aplicarse AstraZeneca, pueden recibir el resto de las vacunas pero preferimos que esa no. Si no hay otra opción, vacunarse con AstraZeneca es menos riesgoso que tener Covid, ahora con la disponibilidad de vacunas que hay, si llevan un certificado se les puede administrar otra.
¿Cómo sigue la investigación?
- Con estos resultados preliminares que son tan alentadores lo que sigue ahora es hacer lo que se llama trabajo de investigación prospectivo, de acá en adelante y hacerlo en varios lugares del mundo.
La investigación
Los especialistas realizaron un seguimiento, durante 15 años (2004-2019), de unas 2500 pacientes que se atendieron en la sección Gineco-Trombofilia y Embarazo del Hospital Universitario Austral. De todas ellas, 101 padecieron el Síndrome Antifosfolipídico Obstétrico y no habían respondido exitosamente al tratamiento tradicional, que se realiza con aspirina y enoxaparina. De esas 101 pacientes, se dividieron dos grupos para evaluar los tratamientos: a 69 se les agregó hidroxicloroquina, mientras que a 32 se les suministró solamente el tratamiento tradicional. En el primer grupo, la tasa de nacidos vivos fue del 97,1%, mientras que en el segundo fue del 62,5%. Además, al analizar las complicaciones en el embarazo, en el grupo de madres que utilizó la hidroxicloroquina ocurrieron en un 8,7% de los casos, mientras que en el grupo que se abordó con el tratamiento tradicional ocurrieron en el 37,5% de los casos. Respecto a las dosis suministradas, el primer grupo recibió 400 miligramos de hidroxicloroquina, 60 miligramos de enoxaparina y aspirina en bajas dosis. En el caso del segundo grupo, únicamente recibió 60 miligramos de enoxaparina y aspirina en bajas dosis.
El Síndrome Antifosfolipídico Obstétrico es una enfermedad autoinmune que genera complicaciones obstétricas, como pérdidas de embarazo y disfunciones en la placenta. El tratamiento clásico que se realiza con aspirina y enoxaparina ha mejorado significativamente el pronóstico. Sin embargo, entre un 20 y un 30% de esas pacientes pueden sufrir complicaciones obstétricas a pesar del tratamiento. En ese grupo, la hidroxicloroquina parece ser una alternativa viable para el tratamiento.
Algunas preguntas frecuentes sobre trombofilia se pueden responder en el siguiente documento que la Dra Mariela Gerde proporciona para pacientes.
Por Fernanda Bireni